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R134a作为使用广泛的中低温环保制冷剂，由于HFC-134a 良好的综合性能，使其成为一种非常有效和安全的CFC-12的替代品，主要应用于在使用 R12（R12、氟利昂12、F-12、CFC-12、Freon 12、二氯二氟甲烷）制冷剂的多数领域，包括：冰箱、冷柜、饮水机、汽车空调、中央空调、除湿机、冷库、商业制冷、冰水机、冰淇淋机、冷冻冷凝机组等制冷设备中，同时还可应用于气雾推进剂、医用气雾剂、化妆品、杀虫药抛射剂、聚合物（塑料）物理发泡剂，以及镁合金保护气体等。
虽然R134a制冷剂是新装制冷设备上替代氟利昂R12普遍的选择，但是由于R134a与R12物化性能、理论循环性能以及压缩机用油等均不相同，因此对于初装为R12制冷剂的制冷设备的售后维修，如果需要再添加或更换制冷剂，仍然只能添加R12，通常不能直接以R134a替代R12（也就是说通常不可以进行换血式的替换）。
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